故事发生在南宋末年，郭靖（张智霖 饰）和杨康（罗嘉良 饰）分别是郭家和杨家最后的传人，郭靖生长于大漠之中，受高人指点研习武艺，为人忠厚正直，而杨康则被金人完颜洪烈（王伟 饰）收养，成为了太子。　　某日，郭靖南下，结识了名为黄蓉（朱茵 饰）的伶俐女子，随着时间的推移，两人之间情愫渐生，渐渐走到了一起。与此同时，郭靖更得到了北丐洪七公（刘丹 饰）和周伯通（黎耀祥 饰）的指点，分别习得了江湖失传已久的降龙十八掌及九阴真经。一次意外中，杨康得知了完颜洪烈正是自己的杀父仇人，然而，在利益的驱使下，他认贼作父，更联合邪恶的西毒欧阳锋（朱铁和 饰），企图从郭靖手上夺取武林秘籍。就在眼镜蛇部队到达市区中心将要折向北面时他们遭遇了第一波敌人，从高楼大厦和下水道中钻出一只只爬行者，它们种类不一，但都是身体敏捷杀伤力强大的那种，平时也不知道躲在什么地方，现在受到T4的控制在亚马基市中心布防，作用就是阻拦任何去救援的部队。